本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
少女薛小刀意外成为处理奇案异事的司命坊新坊主。面对财政危机与人手短缺，她与难缠的债主贾公子、仅存的两位老手组成非常团队。小镇怪事频发：深夜漂浮的“飞头鬼”、上门砸场的神秘壮汉、绑架贾公子的诡异山匪以及能令人心想事成的“许愿魔镜”……每一桩案件都挑战着常理。而薛小刀自身惊人的神力从何而来？总在暗处观察的神秘女子，又与司命坊尘封的过往有何关联？迷雾重重，等待她亲手揭开。
胡、苗、范、田四个家族的恩恩怨怨皆起源于一个传说：明末李闯王起义失败后，留下了一个收尽人间财富的宝藏，而通往宝藏的钥匙分别由闯王的四大护法胡、苗、范、田四人保管。由于宝藏的巨大魔力，江湖上、朝廷中从来就没有停止过对这四个家族极其传人的搜捕，甚至这四家传人都在相互明争暗斗，人人都想将宝藏占为己有。这日，胡家传人胡一刀（黄秋生 饰）与苗家传人苗人凤（方中信 饰）相约进行生死决斗。正当两人激斗正酣时，田家后人田归农（谭耀文 饰）为了宝藏的秘密趁机在暗处用毒杀害了胡一刀。胡一刀死前奋力将儿子胡斐（聂远 饰）交给了忠仆阿四带走，交托他好好抚养。一转眼胡斐长大了，他以为当年是苗人凤将父亲杀死，为了报杀父之仇，他踏入了险恶的江湖四处寻找苗人凤。
偏科少女周林林（庄达菲 饰）在学霸方予可（任宥纶 饰）的精心筹划下，奋起直追，考上了全国最高学府。入学后，粗线条的周林林意外和网球新星文涛（刘宇航 饰）、方予可的好兄弟谢端西（阳兵卓 饰）闹出乌龙；和寝室室友叶茹庭（胡嘉欣 饰）、朱莉（屈琴涵 饰）建立起了奇妙又温馨的姐妹友谊。最终，在大嘴（刘书源 饰）和老丁（吴逸迦 饰）等人的助攻之下，方予可的暗恋长跑终于抵达了终点。
1932年江西苏区，国民党对苏区的围困造成物资的极度匮乏，红军为冲破敌人的封锁，在赣县成立了红军海关和贸易局，这成了苏区财政的重要支柱。国民党大特务柯泽，为绞杀苏区经济制定了“铁阵”计划，一夜之间，抓捕了和红军有钨砂贸易来往的商行老板，摧毁了和红军贸易的联络点，扣押大批钨砂和重要物资，还突袭了红军海关。紧急关头，红军团长任远从前线赶到赣县，临危受命，和敌人特务机关针锋相对，重建红军海关，找出内奸，重开钨砂贸易，打破敌人绞杀苏区经济的铁阵!任远挑选了一批年轻的男女红军战士组成行动组，他们有着坚定的信仰，不凡的身手和迥异的个性，在任远的带领下穿插在苏区和白区间，周旋于地方军阀，国民党中央军特务，外国洋行，大商人等人群之中，与敌人斗智斗勇，付出了重大牺牲，最终战胜了敌人，打破了“铁阵”。
朝堂之上暗流涌动，而在翰林图画院外，由于出身贫寒只能在文书库做杂役的天才少年希孟，正怀揣着一个惊天的秘密。希孟的兄长因官家（皇帝）搜罗奇石而无辜惨死，这让他对那高高在上的皇权充满了刻骨的仇恨。
芭蕾舞艺术家谭思婷（秦岚 饰）退役归国，欲与当年被迫分开的恋人冯睿（钟汉良 饰）破镜重圆，但是过去的误会如同天堑一般隔断两人。如今的冯睿独自一个人带着孩子，生活如同深潭静水，谭思婷回来如同一颗石子搅乱了一切。而谭思婷身边也有一个默默爱了她十年的暗恋者，这次勇敢追爱对她不离不弃。冯睿和谭思婷彼此逃避对方，但是命运的漩涡却不断的将两人裹挟其中，令他们爱恨两难。该剧根据青衫落拓的小说《谁在时间的彼岸》改编。
林家赘婿叶冬（常喆宽 饰）扮演完美丈夫，意图得到林家的一切，妻子林夏（李艺 饰）被其陷害失明，叶冬当着瞎眼妻子的面，堂而皇之与秘书偷情、杀害林父；当林夏的双眼因叶母的虐待而复明时，一切的仇恨和邪恶都被她看在眼里，她涅槃重生向渣男复仇，一切邪恶也将被她清洗。
都什么年代了，即将跨入剩女行列的何彩虹还相信“灵魂伴侣”？她还真的就遇着了这么一位：季篁，大学老师，博学、浪漫、冷傲、深刻，与她在精神深处灵犀相通如天造地设。
记者周黛子在调查千胜娱乐集团黑幕时失踪，其妹周黛玲假扮她调查，发现千胜娱乐幕后违法勾当。周黛玲和刑警余鹏亮深入调查，发现千胜娱乐背后是K集团的“雄”。最终，K集团被摧毁，姐妹重逢。
在外人眼中倪家二儿媳张春梅拥有完美生活，然而老太太寿宴上老公伟强突然失踪，春梅找到丈夫后却被告知离婚，这时婆婆又患上了阿尔茨海默症。老大倪伟民与媳妇吴二琥和刚结婚的儿子倪俊儿媳刘红艳挤在老旧的居民楼。老小伟贞原本生活无忧无虑，母亲生病让她第一次有了想成家的念头......倪家三代人的生活就此被打乱，他们该如何面对亲情、事业、婚姻的考验？
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
1945年，日本战败。延绵八年的战争令中日两国人民都遭受了巨大的创伤。在中国东北，一个聚集着日本人的村落，当得知战败的消息后，村民集体自杀，美丽的日本女孩多鹤（孙俪 饰）是这场劫难的唯一幸存者。几经辗转，九死一生的多鹤来到平安镇张石匠（杜源 饰）的家中。张家在抗战期间倍受挫折，大儿子被日本并杀害，二儿媳朱小环（闫学晶 饰）更因迫害失去生育能力。多鹤的到来在张家引发巨大的风波和矛盾。随着与张家的了解不断加深，多鹤感念他们对自己的照顾，也深深同情小环的遭遇，于是情愿为张石匠的次子张俭（姜武 饰）生养子女，一个特别的家庭，就在那特别的年代组成了……
